众所周知， HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）持续存在于肝细胞的细胞核中，当前的抗病毒药物[包括核苷酸类似物(NAs)和干扰素(IFN)]只能抑制HBV生成，却无法清除HBV。因此，HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）是慢乙肝迁延难治的关键罪魁。

血清乙型肝炎病毒（HBV）RNA是由cccDNA直接转录产生的一种衣壳包裹的前基因组RNA。来自北京大学基础医学院的鲁凤民教授团队在本次APASL会议上报告了一项研究，进一步评估HBV感染患者血清HBV RNA水平和肝内cccDNA活性之间的关系。

该项研究纳入了84例慢性HBV感染患者，包括62名HBeAg阳性患者和22名HBeAg阴性患者，以及一组慢乙肝患者队列（包括41例接受核苷酸/核苷类似物NUCs治疗至少2年的患者）。研究人员测量了患者的HBV cccDNA水平和HBV RNA水平。

研究结果

HBeAg阳性患者的血清HBV RNA水平与肝内cccDNA呈显著相关（n=62，P=0.002），且其血清HBV DNA水平还可以反映cccDNA活性（n=62，P=0.004）(图1a,图1c)；

HBeAg阴性患者的血清HBV RNA水平与肝内cccDNA相关不显著（n= 22，P=0.654）（图1b）；

此外，血清HBV RNA联合HBV DNA水平，可用于反映cccDNA活性（n=62，r = 0.421，P<0.001），准确性优于单独应用血清HBV RNA或HBV DNA（图1d）。

接受NA治疗的CHB患者中，没有观察到血清HBV RNA水平与肝内ccc DNA之间的定量相关性，但卡方检验显示，血清HBV RNA水平可以反映CHB患者的肝内cccDNA状态（P=0.001）（图2）。

上述研究结果表明，慢乙肝患者的HBeAg状态影响血清HBV RNA和cccDNA之间的相关性，血清HBV RNA联合DNA在反映HBeAg阳性慢乙肝患者的cccDNA活性时显示出优势。此外，血清HBV RNA可以反映CHB患者在接受长期NUC治疗后肝内cccDNA的状态。因此，假设血清HBV RNA的持续清除表明cccDNA的清除或转录沉默是合理的。

（本文转载医脉通编译自：Serum HBV RNA can reflect the activity of intrahepatic cccDNA. Abstracts of the 26th Annual Conference of APASL.PL011.）